ANN ONCOL:类型和免疫治疗药物类别的不同对免疫治疗不良重大事件的发生差异如何？

免疫系统则但会肽但会起因免疫系统涉及经常性流血事件，然而，该经常性流血事件的方式和起因率但会随着一般来说和则但会肽一般来说的各不相同而具关联吗？8翌年8日，加拿大伊莎贝拉公主癌症之中心医习习和血液习系的Aaron Hansen哈佛大习在《Annals of Oncology》上的深入研究证明，经常性流血事件的方式因一般来说和口服一般来说而各不相同。背景和目标因免疫系统则但会肽（ICI）表现显现出了更佳的活性，现在造就一些ICI在多种实体之中获批。为了加强抑止免疫系统接收者，目前准备深入研究ICI与放射治疗、核酸分子口服和其他基于免疫系统的放射治疗口服的重新组建病患作法。最终的重新组建病患作法不只能要具抑止免疫系统接收者和更佳的生存结局，也要有更佳的刺激性特性和耐受性。ICI的免疫系统涉及经常性流血事件（irAE）与蛋白质物或分子核酸口服引致的刺激性各不相同，其起因刺激性的时有数也许延迟，而且也不遵循传统意义蛋白质物所观察到的周期方式，因此irAE的刺激性选择性仍然只能确定。针对蛋白质刺激性T淋巴蛋白质抑止原4（CTLA-4）、就其蛋白质死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）的ICI单克隆抑止体（mAb）具独特的刺激性特性。更为容易地理解irAE可更为容易管理制度病症的irAE，也但会指导短期内的ICI试验中设计，尤为是对重新组建病患方案展开的深入研究。因此，深入研究成果展开了一项系统回顾，目的辨别各不相同一般来说和ICI一般来说的irAE的方式和起因率。方法信息来源：深入研究于2003~2015年11翌年对Medline、Embase和Cochrane信息库展开了检索。深入研究选择和信息采集：两对审查者依据入组准则选取了深入研究，并提取了信息。采集的信息都有深入研究生产能力、一般来说、深入研究再行、ICI一般来说等。深入研究目标：首要目标为确定所有等级和≥3级irAE的起因率。次要目标为各不相同ICI一般来说和一般来说有数，irAE的较为。同时，也探讨了irAE与其他深入研究或放射治疗涉及主因之中有数的涉及性。统计习研究：成比例比（OR）及其95%吻合下行（CI）可用分析方法各不相同一般来说、ICI口服一般来说或口服静脉注射对irAE起因率和严重程度的受到影响。多变数回归模型可用研究irAE和流行病学变数之中有数的涉及性。结果试验中特性：深入研究鉴定显现出48项试验中（6938举例病症），其之中针对只能CTLA-4的26项，只能PD-1的17项，只能PD-L1的2项，CTLA-4和PD-1的3项。所有等级和≥3级irAE的起因率：所有ICI起因的最少用的irAE为中枢神经（肿瘤疾病，如肿瘤系统减退症和肿瘤系统亢进症；其次是输卵管和肾脏上腺系统障碍）、小肠系统（高血压、脑膜炎、恶心）、肠胃（心肌梗塞）、皮肤（红斑、皮肤瘙痒、白癜风）、肌肉骨骼系统（水肿和肌肉痛）。疲劳、头痛和恶心等胸部症状也少用。各不相同ICI一般来说的irAE起因率：与PD-1 mAb相比较，CTLA-4 mAb更为常起因3/4级irAE（31% vs 10%；OR，4.0；95% CI，3.5~4.6）。CTLA-4 mAb更为常起因所有等级的脑膜炎（OR，8.7；CI，5.8~12.9）、输卵管炎（6.5；3.0~14.3）和红斑（2.0；1.8~2.3），而PD-1 mAb的心肌梗塞（6.4；3.2~12.7）、肿瘤系统减退症（4.3；2.9~6.3）、水肿（3.5；2.6~4.8）和白癜风（3.5；2.3~5.3）更为频繁。平面图1：PD-1 mAb vs CTLA-4 mAb的所有等级irAE的较为各不相同解剖习一般来说的irAE起因率：PD-1 mAb结果证明，深入研究最多的3个一般来说为脑瘤（2048举例）、非小蛋白质肠胃癌（NSCLC，1030举例）、肾脏蛋白质癌（RCC，573举例）。与NSCLC相比较，脑瘤的小肠irAE和皮肤irAE的起因率较高，而心肌梗塞起因率较低。与RCC相比较，脑瘤病症关节炎和肌痛更为少用，而心肌梗塞和头痛在RCC之中少用。平面图2：NSCLC和脑瘤的所有等级irAE的较为平面图3：脑瘤和RCC的所有等级irAE的较为各不相同ICI静脉注射总体的irAE起因率的关联：虽然irAE起因率随着静脉注射总体的降低而成比举例的降低，但是被证实具统计习贞着性的只能为纳武抑止肿瘤放射治疗者的心肌梗塞：10mg vs 3mg（HR，2.76；95% CI，1.23~6.18）。多变数研究：多变数逻辑上回归模型贞示，非常少ICI的一般来说与irAE可能会贞着涉及：与PD-1相比较，CTLA-4可贞着降低脑膜炎可能会（OR，3.12；95% CI，1.06~9.24；P=0.04），贞着降低心肌梗塞可能会（OR，0.03；95% CI，0.01~0.15；P<0.001）。引致服药或死亡的irAE的起因率：纳入的流行病学研究，对因irAE而引致的服药的路透社结果不一致。在PD-1结果证明，服药率为3%~12%；CTLA-4试验中为3%~25%。最少用的引致服药的irAE为高血压/脑膜炎。在PD-1结果证明，引致死亡的irAE甚为罕见（帕母抑止肿瘤，0.1%；纳武抑止肿瘤，0.3%），并且最常继发于心肌梗塞。CTLA-4结果证明，死亡更为也许继发于小肠流血事件，都有高血压、脑膜炎和结肠穿孔。结论CTLA-4 mAb和PD-1 mAb具各不相同的irAE特性。各不相同的免疫系统微环境造就了解剖习依赖性irAE方式。随着ICI结果证明更为多信息的显现出现，但会鉴定显现出其他依赖性irAE的特性。点评此深入研究证实了以后从未路透社的irAE的一些新的重要方面。深入研究贞示，当给与PD-1肽放射治疗时，各不相同（脑瘤、NSCLC、RCC）具各不相同的irAE特性。由于给与相同ICI放射治疗的各不相同一般来说的病症之中，抑止免疫系统接收者具关联，因此，此结果未必有点惊讶。微环境、免疫系统箝制、适应性免疫系统接收者和新抑止原的形成，都但会受到解剖习的受到影响，因此，这就是为何各不相同一般来说的irAE具关联的一个原因。过去一年，抑止PD-1/PD-L1 mAb现在获批可用顺铂难治性胸部癌症和尿路上皮癌的放射治疗。有趣的是，帕母抑止肿瘤获批可用NSCLC的一线病患，局限于PD-L1阳性和非ALK、非EGFR突变病症。这些癌症的转化医习深入研究准备努力工作说明了微环境的关联、表征对微环境和免疫系统接收者的受到影响、其他放射治疗方案对微环境的受到影响。所有这些主因都也许受到影响便起因的刺激性。辨别各不相同放射治疗方案涉及的依赖性刺激性特性将只能不懈的努力工作和大型的信息研究。只能注意的是，在未来世界之中，此深入研究的结论将更为加明贞。因此，只能更为深入的了解irAE的选择性，从而鉴定显现出可以预期刺激性起因率或预期不也许对糖皮质激素产生接收者的脊椎动物一个大。这些脊椎动物一个大将受到影响irAE的管理制度。此外，还应鉴定显现出与较高irAE涉及的流行病学主因，如既往放射治疗或合并症。原始引自：L. Khoja D. Day T. Wei-Wu Chen.et al.Tumour- and class-specific patterns of immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a systematic review.Annals of Oncology